1. 选择试验前先确定器械及暴露条件
按照 ISO 10993 开展医疗器械生物相容性测试，首先要明确生物学风险，而不是直接购买固定的测试套餐。制造商需要确认哪些材料与患者或使用者接触、接触何种组织、持续多长时间，以及生产过程可能引入哪些残留物，然后才能制定有依据的实验室计划。ISO 10993-1:2025 是第六版，将生物安全评价纳入 ISO 14971 风险管理过程。已有证据、化学表征、毒理学风险评估与针对性试验可以相互补充；仅凭一份证书或某项试验合格结果，均不能证明器械在所有用途中安全。
1. 选择试验前先确定器械及暴露条件
记录预期用途、患者人群、直接或间接接触、接触组织（完整皮肤、黏膜、受损组织或血液）、接触时长以及重复或累计暴露。还要考虑附件、液体通路、合理可预见的暴露和降解产物。接触分类是生物学风险评价的输入，不是必须进行表中全部试验的自动指令。
生物学评价计划（BEP）应列明危害、现有证据、证据缺口、评价或排除各类生物学影响的理由、接受准则及责任人。应核实目标市场认可的标准版本及其限制，不能假设最新版 ISO 一经发布就被所有监管机构接受。
2. 测试决策矩阵：先评估风险，再选择证据
下表是初步决策工具，并非适用于所有器械的强制测试清单。最终方案取决于成品、接触性质、时长、材料和目标市场。
| 风险或接触情况 | 可考虑的证据与方法 | 委托前需要回答的问题 |
|---|---|---|
| 与患者或使用者组织有相关接触 | 细胞毒性（ISO 10993-5）、致敏（第10部分）、刺激（第23部分） | 现有证据尚未涵盖哪些生物学影响？ |
| 可提取物、工艺残留或长期暴露 | 化学表征（第18部分）、毒理学风险评估（第17部分）；必要时评价全身毒性（第11部分） | 提取条件、分析阈值与临床剂量估算是否合理？ |
| 直接或间接接触血液 | 血液相互作用（第4部分）及适当的血液相容性方法 | 实际血液接触途径和持续时间是什么？ |
| 组织接触、植入或可降解材料 | 局部影响（适用时第6部分）、降解产物及其他风险相关影响 | 是否代表成品及其降解产物的暴露？ |
| 材料、涂层、胶黏剂或灭菌方式变更 | 对比化学分析、缺口评估及定向复测 | 变更是否影响暴露或既有证据的适用性？ |
细胞毒性只是整个评价的一部分。具体方法请参阅医疗器械细胞毒性测试。
3. 选择实验室：关注证据可接受性而非仅看报价
签订测试委托前应提出以下问题：
- 将使用哪个具体方法和标准版本？结果能够支持哪些生物学影响的评价？
- 该方法是否列入实验室的 ISO/IEC 17025 认可范围？若选择 FDA ASCA 路径，该方法是否属于实验室当前有效、针对具体方法的 ASCA 认可范围，实验室状态是否有效，是否存在排除项目？
- 谁负责编写 BEP 和生物学评价报告（BER）、完成毒理评价并解决证据缺口？单份试验报告并不等于完整 BER。
- 样品数量、提取比例、对照、偏差、预估周期以及复测收费条件是什么？
- 报告是否包含样品追溯、方法、原始结果、偏差、接受准则及最终加工状态？
ASCA 是 FDA 自愿性项目，不是全球强制实验室许可。一般认可不能证明所有方法均在认可范围内。应按实际试验日期核查状态和排除项目，而不能仅凭宣传。一般选型问题可参阅产品测试实验室指南。
4. 样品应代表拟上市的最终器械
寄送样品前应书面确认：
- 成品型号、材料供应商及批次、图纸版本、接触表面和表面积计算。
- 生产、清洗、涂层、包装、必要的老化以及最终灭菌（方法、循环和残留）。
- 样品数量、质量或表面积、提取溶剂、时间和温度、极性与非极性介质的理由、对照及适用的 ISO 10993-12 样品制备方法。
- 合理的最不利型号，以及按材料和暴露特征而非商品名称来论证系列产品分组。
- 样品交接记录、储运条件，以及用于解释或复测的备用样品。
如量产成品与原型不同，必须记录可比性。原料树脂测试不能单独证明经过涂覆、加工和灭菌的成品安全。化学表征与生物学试验所用的提取方案，应分别与实验室确认。
5. 哪些文件让测试结果可以再次使用？
保留可追溯的完整证据包：BEP 及其依据、接触分类、材料清单与供应商声明、生产及灭菌历史、样品身份和交接、注明标准版本与偏差的完整签署报告、化学结果及毒理假设、证据缺口关闭记录，以及与风险管理相关联的已签署 BER。明确记录哪些生物学影响已经评价，以及为什么需要或不需要开展新测试。
核查原有报告与当前用途、成品状态、暴露及目标市场要求是否一致。只有“通过/未通过”而缺少提取条件、充分的方法细节和样品标识信息，可能无法解决证据缺口。FDA 发布了关于试验报告内容和受试样品制备的官方说明。
6. 何时复用，何时重新测试？
| 情况 | 可能的处理方式 | 应保留的证据 |
|---|---|---|
| 设计与受控生产不变，旧报告完整 | 在书面缺口评估后考虑复用 | 标准版本/认可状态及当前接触的适用性 |
| 更换颜料、供应商、胶黏剂或涂层 | 重新评估化学及生物风险，可能需要定向试验 | 成分、杂质和暴露的对比 |
| 更改灭菌、清洗或包装 | 决定复测前先调查残留及表面变化 | 工艺验证、化学比较和桥接理由 |
| 接触部位、时长或患者人群变化 | 重新确定接触分类与需评价的影响 | 更新 BEP、暴露假设及补充证据 |
并非每次变更都必须重做全部 ISO 10993 试验，旧报告也不能无限期自动有效。 数据桥接需要科学及监管依据；无法合理桥接的重大差异需要补充证据。
7. 试验失败后的处理顺序
先确定失败的生物学指标，核查对照、样品身份、提取条件及偏差。随后调查材料、涂层、工艺、残留或降解可能造成的危害。评价实际人体暴露和毒理学意义，必要时采取风险控制。更新 BEP/BER，仅在代表性成品上重复有充分理由的试验。更换为不具代表性的样品，或不分析原因就原样复测，都不能消除风险。
8. 美国、欧盟及实验室询价资料
美国：FDA 2023 年 9 月针对 ISO 10993-1 发布的指南采用风险导向方法；认可标准数据库对 ISO 10993-1:2025 仅作部分认可，并为 2018 版设有过渡安排。应核查 FDA 的具体限制与生物学影响指导，而不能只依据 ISO 附表。ASCA 为自愿项目，按方法限定。欧盟：《欧盟医疗器械法规》(EU) 2017/745 附件 I 第 10.1–10.2 节涉及生物相容性和残留物。ISO 报告可以支持证据，但本身不是 CE 认证；标准适用性和协调情况须另行确认。参阅欧盟医疗器械 CE 认证。
询价时提交用途、接触类型与时长、目标市场、图纸、材料、生产及灭菌、型号分组、已有报告和未解决的风险。要求逐项测试与证据计划，列明排除项、标准版本、样品需求及 BER 负责人。
常见问题
所有器械都必须完成三项基本试验吗？
不是。细胞毒性、致敏和刺激常需纳入评价，但是否需要新试验取决于具体接触、暴露、现有证据及监管要求，并须给出理由。
材料供应商的 ISO 10993 报告能代替最终器械试验吗？
不能自动代替。报告可能支持数据桥接，但无法必然覆盖涂层、加工、几何结构、灭菌和实际暴露带来的风险。
获得 ISO/IEC 17025 认可就等于获得 FDA ASCA 认可吗？
不是。ISO/IEC 17025 认可与 FDA ASCA 项目认可属于不同的认可安排。使用自愿 ASCA 路径时，应核查有效状态、具体方法、排除项和测试日期。
ISO 10993-1:2025 是否令全部 2018 版报告失效？
不会因新版发布而一律失效。应开展书面缺口评估，并核查目标市场认可情况及 FDA 等机构的过渡规则。
细胞毒性不合格或出现意外可提取物怎么办？
核查样品和方法、确定原因及实际暴露、控制风险，然后安排有依据的针对性验证。单纯重测不能证明安全。